原標題：美國、歐盟、日本農(nóng)藥登記評價工作重點解析及對我國的借鑒與思考

    隨著科技的快速發(fā)展，生產(chǎn)力水平的提高，人們健康和環(huán)保意識的增強，近年來發(fā)達國家不斷調(diào)整農(nóng)藥登記評價的重心，研究這些國家的經(jīng)驗和做法，對推動我國農(nóng)藥健康可持續(xù)發(fā)展有所借鑒。

1  美國農(nóng)藥登記評價工作關(guān)注點

    美國農(nóng)藥登記的評價依據(jù)是《聯(lián)邦殺蟲劑、殺菌劑和滅鼠劑法案》《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》以及其他關(guān)聯(lián)法規(guī)，以證明使用農(nóng)藥不會對健康或環(huán)境造成不合理風(fēng)險。

1.1  瀕危物種保護納入農(nóng)藥登記評價范疇

    EPA早期就關(guān)注了農(nóng)藥對瀕危物種影響的評估，2024年發(fā)布了多項針對除草劑、殺蟲劑和殺鼠劑的瀕危物種保護方案，包括《除草劑方案》終稿和《脆弱物種保護計劃》最終方案。在新農(nóng)藥登記過程中，EPA要求提交生物學(xué)評估草案，以確保對瀕危物種的影響最小化。如2024年10月，EPA批準精草銨膦登記，就是首個符合《瀕危物種保護法》要求的新除草劑。同時要求企業(yè)在產(chǎn)品標簽上明確標注瀕危物種保護要求，并采取防飄移技術(shù)等措施。

1.2  農(nóng)藥飄移評價提前介入

    2024年7月EPA調(diào)整了登記政策，要求在新農(nóng)藥登記和新用途登記中，必須對農(nóng)藥飄移進行更早、更全面的健康風(fēng)險評估。其中最具影響力的麥草畏飄移問題，部分農(nóng)藥企業(yè)的登記被撤銷，促使企業(yè)調(diào)整產(chǎn)品策略并重新提交登記申請。EPA主要通過評估農(nóng)藥飄移出農(nóng)田區(qū)域的量，制定相應(yīng)的保護措施，確保公眾免受農(nóng)藥的意外影響。此外，EPA還會根據(jù)評估結(jié)果更新農(nóng)藥標簽，規(guī)定液滴大小和緩沖距離等，以防止和減少農(nóng)藥飄移的發(fā)生。

1.3  再評價重點開展風(fēng)險評估

    在再評價過程中，美國EPA需要開展風(fēng)險評估，確定農(nóng)藥是否符合美國最新登記標準。再評價由一種或多種有效成分和含有這些有效成分的所有產(chǎn)品組成，當(dāng)不同有效成分化學(xué)結(jié)構(gòu)、毒理學(xué)特征密切相關(guān)，能夠共享危害評估所需的部分或全部數(shù)據(jù)時，可歸入同一個專題；含有多種有效成分的農(nóng)藥產(chǎn)品則同時歸屬于每種有效成分的再評價專題。當(dāng)有新數(shù)據(jù)或信息時，EPA也可以對再評價專題進行變更，如發(fā)現(xiàn)一個專題中的多種有效成分并不相似時，可將該專題拆分成兩個或多個獨立專題，也可以增加或刪除再評價專題中的有效成分。

2  歐盟農(nóng)藥登記評價工作關(guān)注點

    歐盟農(nóng)藥登記（又稱“植物保護產(chǎn)品登記”）評價核心法規(guī)以《歐盟農(nóng)藥法規(guī)（EC）No 1107/2009》為主，這部法規(guī)適用于所有植物保護產(chǎn)品的活性物質(zhì)、制劑和助劑的審批。近年來，歐盟農(nóng)藥登記評價更加關(guān)注環(huán)境保護、可持續(xù)發(fā)展以及公眾的健康。

2.1  首次提出內(nèi)分泌干擾物評價

    隨著全球范圍內(nèi)對內(nèi)分泌干擾物的關(guān)注度越來越高，基于其對健康的危害性，具有這類性質(zhì)的物質(zhì)被認為應(yīng)該受到嚴格監(jiān)管。歐盟首次出臺了相關(guān)法律法規(guī)，如《歐盟物質(zhì)和混合物的分類、標簽和包裝法規(guī)》新增“內(nèi)分泌干擾物”等危害分類。歐盟對內(nèi)分泌干擾物的識別標準主要包括3種情形：該化學(xué)物質(zhì)對生物或其后代產(chǎn)生不利影響；該化學(xué)物質(zhì)具有內(nèi)分泌干擾作用機制；該化學(xué)物質(zhì)對生物或其后代的不利影響是由于內(nèi)分泌干擾作用導(dǎo)致的。農(nóng)藥若被歸類為內(nèi)分泌干擾物，可能被限制或禁用（如部分三唑類殺菌劑）。近年來歐盟批準的內(nèi)分泌干擾物農(nóng)藥種類包括：精異丙甲草胺、代森聯(lián)、四螨嗪、氟胺磺隆、精噁唑禾草靈、烯酰嗎啉、嘧菌胺、氟噻草胺、嗪草酮、三氟甲磺隆、活化酯、胺苯吡菌酮和氟節(jié)胺等，這些物質(zhì)將陸續(xù)被歐盟禁限用。

2.2  嚴格保護傳粉昆蟲

    2022年聯(lián)合國曾發(fā)布警告稱，全球40%的無脊椎動物授粉者，尤其是蜜蜂和蝴蝶正面臨滅絕的威脅。歐盟食品安全局（EFSA）發(fā)布的報告指出，新煙堿類農(nóng)藥對蜜蜂等授粉昆蟲構(gòu)成“嚴重風(fēng)險”，認為這些農(nóng)藥與蜜蜂死亡有關(guān)。于是歐盟出臺法規(guī)規(guī)定，歐盟各成員國嚴格禁止使用3種對蜜蜂有害的殺蟲劑——吡蟲啉、氯噻嗪和噻蟲嗪。這3種殺蟲劑今后只能獲準在溫室中使用。對于其他煙堿類農(nóng)藥必須重新評估對蜜蜂等傳粉性昆蟲的影響。2013年，歐盟發(fā)布禁令，禁止在油菜等部分作物上使用噻蟲胺、吡蟲啉、噻蟲嗪3種新煙堿類殺蟲劑。2018年9月1日起，法國禁止銷售與使用5種新煙堿類殺蟲劑（噻蟲胺、吡蟲啉、噻蟲嗪、噻蟲啉、啶蟲脒），是歐盟首個為保護蜜蜂種群禁用新煙堿類殺蟲劑的國家。

2.3  嚴控影響神經(jīng)發(fā)育的農(nóng)藥產(chǎn)品

    近年來，歐盟高度重視農(nóng)藥對人類健康的影響，特別是影響嬰兒和兒童神經(jīng)發(fā)育的農(nóng)藥產(chǎn)品。先后禁用了影響神經(jīng)發(fā)育的烯酰嗎啉、種菌唑、葉菌唑、克菌丹、毒死蜱和甲基毒死蜱等農(nóng)藥，由于無法排除潛在的基因毒性和神經(jīng)發(fā)育毒性，同時通過流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)表明，毒死蜱等藥劑的暴露對于兒童神經(jīng)發(fā)育有不良影響。歐洲化學(xué)品管理局（ECHA）的科學(xué)委員會評估了全氟和多氟烷基（PFAS）農(nóng)藥以及三氟乙酸類藥劑，在水果和蔬菜、地表水和地下水、飲用水中存在一定量三氟乙酸。這些物質(zhì)會擾亂人類的激素系統(tǒng)，對嬰兒和兒童的發(fā)育造成影響，也有的會攻擊肝臟，在人體內(nèi)積聚，一般較難分解。目前，歐盟批準的含全氟和多氟烷基（PFAS）常見農(nóng)藥有：氟噻草胺（flufenacet）、吡氟酰草胺（diflufenican）、氯氟醚菌唑（mefentrifluconazole）、肟菌酯（trifloxystrobin）、高效氯氟氰菊酯（lambda-cyhalothrin）、氟啶胺（fluazinam）等。這些活性物質(zhì)都含有一些強碳氟鍵，足以增強它們在環(huán)境中的持久性和流動性。如果它們降解，其中大多數(shù)最終會變成水中的PFAS、三氟乙酸（TFA）及其鹽三氟乙酸鹽，歐盟即將對上述產(chǎn)品加強嚴管。

    除此之外，歐盟農(nóng)藥登記評價還關(guān)注抗性、水污染、土壤污染、非靶標生物影響等，近年發(fā)現(xiàn)氟噻草胺（flufenacet）對水生物高風(fēng)險，醚菌胺代謝產(chǎn)物污染地下水、精異丙甲草胺代謝物存在遺傳毒性和致癌性，高效氟氯氰菊酯存在對居民、非靶標節(jié)肢動物和水生生物高風(fēng)險等，這些被全球大多數(shù)國家認可的農(nóng)藥產(chǎn)品歐盟都將禁用。

3  日本農(nóng)藥登記評價工作關(guān)注點

    日本農(nóng)藥登記評價依據(jù)1948年日本國會第82號法令頒布的《農(nóng)藥管理法》，2018年第53號法令新修訂《農(nóng)藥管理法》。該法令宗旨是不僅關(guān)注農(nóng)藥效果和藥害，而且關(guān)注農(nóng)藥環(huán)境、人畜健康等安全性重大問題，確保有害生物的防控，保障農(nóng)作物的產(chǎn)量，保護水質(zhì)、土壤、農(nóng)作物等不受污染，保證人畜及其生活環(huán)境的安全。近年來，日本農(nóng)藥登記評價的熱點主要集中在以下幾個方面。

3.1  生物農(nóng)藥的推廣與登記優(yōu)化

    日本政府推動“綠色食品體系戰(zhàn)略”，目標是到2050年將化學(xué)農(nóng)藥的風(fēng)險使用量減少50%，并擴大有機農(nóng)業(yè)種植面積，因此，生物農(nóng)藥的登記和推廣成為重點。根據(jù)活性成分來源，日本生物農(nóng)藥可分為以下幾大類：一是微生物源農(nóng)藥，包括細菌、真菌、病毒和原生物動物等（基因修飾的）微生物活體及其分泌代謝物等；二是植物源農(nóng)藥，包括植物活體及其提取物、植物嵌入式保護劑（轉(zhuǎn)基因作物）等；三是動物源農(nóng)藥，包括活的昆蟲病原線蟲、寄生性和捕食性動物及動物提取物（如信息素）等。截至2023年，日本登記的生物農(nóng)藥達47種，涵蓋微生物、天敵昆蟲和植物源農(nóng)藥等類別。日本對生物農(nóng)藥的管理較為嚴格，僅將活體生物（如微生物、天敵等）歸類為生物農(nóng)藥，而生物源物質(zhì)（如植物提取物、信息素）則單獨管理。對于生物農(nóng)藥，可豁免制定每日允許攝入量（ADI）和最大殘留限量（MRL）。

3.2  植保無人機施藥技術(shù)的登記與管理

    日本是世界上植保無人機應(yīng)用最早的國家之一，日本政府重視并大力推動無人機行業(yè)發(fā)展，無論是從管理政策，還是配套藥劑的登記使用等諸多方面，政府和行業(yè)密切配合。目前已有316個農(nóng)藥制劑登記用于無人機施藥，占農(nóng)藥登記總數(shù)的6.2%。日本對無人機施藥的評價要求包括藥效試驗、作物安全性試驗和飄移風(fēng)險評估等。2019年后，日本簡化了部分殘留試驗要求，如單位面積用藥量不變，可減免部分殘留試驗，但作物安全性和飄移問題仍然沒有降低要求，農(nóng)藥標簽必須明確標注施藥方式。

3.3  高毒農(nóng)藥的逐步淘汰

    對于高風(fēng)險農(nóng)藥，日本實行與普通農(nóng)藥更為嚴格的特別風(fēng)險評估。其核心特點在于持續(xù)動態(tài)評估、嚴格登記許可、設(shè)定極低殘留限量和全球最嚴的“肯定列表制度”。這種禁限用常?？紤]幾個因素：評估健康風(fēng)險、重新制修訂最大殘留限量、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)替代產(chǎn)品是否可行等，同時日本也會參照國際標準（如CODEX），聽取日本農(nóng)民協(xié)會的意見和建議等，綜合考慮禁限用一種農(nóng)藥的可行性。同時，日本鼓勵低毒、低殘留農(nóng)藥的研發(fā)和登記，政府推行低毒農(nóng)藥補貼、產(chǎn)品研發(fā)資助、高毒農(nóng)藥使用特許證，限制了農(nóng)民藥劑的選擇以及各種有機環(huán)保認證等，嚴格控制了高毒農(nóng)藥的推廣與使用。

4  我國農(nóng)藥登記評價工作的思考

4.1  推動農(nóng)藥登記再評價工作全面開展

    目前，歐盟、美國等均根據(jù)自身情況建立了農(nóng)藥登記后風(fēng)險監(jiān)測和再評價制度。我國自1982年實行農(nóng)藥登記制度以來，一直關(guān)注高危害農(nóng)藥的管控，對于老舊農(nóng)藥再評價工作尚處于起步階段。借鑒發(fā)達國家的成熟經(jīng)驗，明確我國農(nóng)藥登記再評價工作程序和要求，確保已登記的農(nóng)藥產(chǎn)品符合現(xiàn)行的管理要求。

4.1.1  風(fēng)險監(jiān)測常態(tài)化

    通過國家層面監(jiān)測、企業(yè)監(jiān)測以及公眾意見等方式，構(gòu)建風(fēng)險監(jiān)測、再評價、登記延續(xù)三位一體的農(nóng)藥登記后評價制度。目前，國家正在著手制定農(nóng)藥風(fēng)險監(jiān)測評價管理的相關(guān)規(guī)定，標志著我國常規(guī)農(nóng)藥登記后管理工作的正式啟動。經(jīng)廣泛調(diào)研、多方借鑒，通過開展農(nóng)藥使用風(fēng)險監(jiān)測等方式，逐步建立符合我國國情的農(nóng)藥登記后安全管理體系，真正降低農(nóng)藥使用可能引發(fā)的各類安全風(fēng)險，切實保障農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、公眾健康和環(huán)境安全。

4.1.2  資料保護制度化

    《農(nóng)藥管理條例》及其配套規(guī)章明確了我國新農(nóng)藥品種的保護制度以及農(nóng)藥登記資料的授權(quán)要求，同時農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公告第542號規(guī)定，對申請人首次在含有新轉(zhuǎn)化體的轉(zhuǎn)基因作物上登記的目標除草劑產(chǎn)品提交的植物代謝試驗、動物代謝試驗、主要代謝物毒性試驗資料，實行3年資料保護并可授權(quán)，但再評價資料保護及資料授權(quán)卻沒有明確規(guī)定。因此，應(yīng)鼓勵企業(yè)積極參與再評價工作，明確再評價資料保護制度，使原資料擁有者可以有償向其他申請者提供數(shù)據(jù)，減少重復(fù)試驗，減輕企業(yè)負擔(dān)。

4.1.3  企業(yè)主體責(zé)任化

    企業(yè)在已登記農(nóng)藥再評價中應(yīng)當(dāng)承擔(dān)主體責(zé)任，管理部門負責(zé)制定工作計劃，提出再評價產(chǎn)品及關(guān)注風(fēng)險點，企業(yè)在規(guī)定時間內(nèi)按要求提交資料，再組織專家進行評審，提出管理要求。當(dāng)前，急需出臺農(nóng)藥登記再評價管理辦法，進一步明確政府和企業(yè)的責(zé)任，確保安全有效的農(nóng)藥產(chǎn)品應(yīng)用和推廣。

4.2  完善農(nóng)藥登記健康和環(huán)境評價資料要求

    隨著公眾健康要求越來越強烈，國家環(huán)境保護力度的加大，農(nóng)藥登記評價工作將更加科學(xué)、精細、全面，同時緊跟國際評價趨勢。

4.2.1  完善環(huán)境與生態(tài)安全評估

    在非靶標生物保護方面，進一步完善蜜蜂、蝴蝶等非靶標生物長期毒性資料的要求，與國家有關(guān)部門合作研究制定農(nóng)藥與瀕危物種及棲息地影響的名錄，確保非靶標生物不受影響。在水生生態(tài)系統(tǒng)保護方面，應(yīng)考慮生態(tài)恢復(fù)。細化完善現(xiàn)行農(nóng)藥登記資料要求當(dāng)中對水生生態(tài)系統(tǒng)影響評價的內(nèi)容，重點評價水生生物的種群水平，確保農(nóng)藥使用后水生生物不受影響。在土壤影響方面，應(yīng)考慮農(nóng)藥在土壤中的殘留情況及其對土壤生物的影響。評價農(nóng)藥在土壤中的降解途徑、降解速率和遷移性的問題，包括解析有效成分在不同環(huán)境介質(zhì)中隨時間變化而生成的代謝物，明確有效成分或其代謝物在不同環(huán)境介質(zhì)中的轉(zhuǎn)化過程和降解途徑。評估代謝物在土壤中的吸附能力，并預(yù)測或開展具體的試驗來估計農(nóng)藥使用后最終遷移進入地下水、地表水等水體的環(huán)境濃度，制定土壤中農(nóng)藥最大殘留限量值（MRL）。

4.2.2  完善健康風(fēng)險評估

    我國農(nóng)藥健康風(fēng)險評估方法和模型，主要參照發(fā)達國家方法和模型。近年來他們擴大了評估范圍，應(yīng)及時跟進。例如內(nèi)分泌干擾效應(yīng)評價。據(jù)2023年7月召開全國生態(tài)環(huán)境保護大會消息，現(xiàn)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的內(nèi)分泌干擾物就有高達70多種，包括農(nóng)藥（尤其除草劑）、防腐劑、重金屬及部分植物激素等，其中農(nóng)藥在內(nèi)分泌干擾物占比為70%～80%。這類物質(zhì)能夠干擾內(nèi)分泌系統(tǒng)正常功能。通過食物、飲水等途徑進入人體，并在體內(nèi)蓄積，雖然不直接帶來急性毒性，但會對健康產(chǎn)生長期影響，如生殖能力下降、發(fā)育異常等，近年來越來越受到各國高度重視，發(fā)達國家現(xiàn)已形成比較完善的評價體系，我國應(yīng)借鑒發(fā)達國家的做法，區(qū)分內(nèi)分泌干擾物和潛在內(nèi)分泌干擾物兩種情況，這類農(nóng)藥對生物體、后代或種群是否產(chǎn)生不良影響進行全面評價，加快制定一批相應(yīng)的評價標準方法和評估原則。

4.3  關(guān)注農(nóng)藥協(xié)同效應(yīng)評估

    協(xié)同增效作用一般是指當(dāng)兩種或多種農(nóng)藥混配使用時，其藥效超過單一農(nóng)藥簡單加和的現(xiàn)象。這種增效作用對靶標產(chǎn)生良好的效果，但對非靶標生物以及生態(tài)環(huán)境影響是否也產(chǎn)生相應(yīng)的效果，還有農(nóng)藥與其他化學(xué)品（如化肥等）的協(xié)同效應(yīng)。類似這種“雞尾酒效應(yīng)”的現(xiàn)象，目前我國僅僅是對各自單劑有效成分進行評價，還沒有開展農(nóng)藥混用后協(xié)同效應(yīng)評價。嚴格意義上講，應(yīng)該將這類混合物農(nóng)藥看成一種農(nóng)藥，評估有效成分及代謝物的毒性、環(huán)境影響和人類健康風(fēng)險，確?；旌鲜褂脮r不會產(chǎn)生不良影響。

    另外還應(yīng)完善農(nóng)藥降解產(chǎn)物的長期毒性的資料要求，同時在新農(nóng)藥登記和新用途登記過程中，要評估農(nóng)藥飄移對鄰近人群的影響，可以通過地理信息系統(tǒng)技術(shù)分析區(qū)域農(nóng)田特征、氣候條件、使用方式，預(yù)測農(nóng)藥在環(huán)境中的擴散路徑及人體暴露風(fēng)險，以確保農(nóng)民及附近社區(qū)居民的健康安全。

4.4  細化農(nóng)藥登記評價應(yīng)用要求

    我國氣候條件差異大、土壤類型多樣、作物種植結(jié)構(gòu)復(fù)雜，因此，我國農(nóng)藥登記適用范圍應(yīng)考慮種植模式、種植方式、用藥水平，合理限定農(nóng)藥適用范圍、劑量和作物及靶標的生育期，確?？茖W(xué)安全合理使用農(nóng)藥。在標簽上細化施用條件，例如溫濕度，光照、降雨等，使評價內(nèi)容在標簽上予以落實。此外有些農(nóng)藥對風(fēng)速、降水有特殊要求，比如保護型殺菌劑耐雨水沖刷性差等等，這些也應(yīng)體現(xiàn)在農(nóng)藥登記標簽當(dāng)中。

5  展望

    農(nóng)藥登記評價工作是農(nóng)藥產(chǎn)品進入市場的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其科學(xué)性和嚴格性直接關(guān)系到農(nóng)業(yè)生產(chǎn)安全、生態(tài)環(huán)境保護和人類健康。未來農(nóng)藥登記評價將呈現(xiàn)科學(xué)精準化、技術(shù)多元化、國際協(xié)同化的特點，在保障安全的前提下平衡創(chuàng)新與風(fēng)險。企業(yè)需要提前布局高效低風(fēng)險農(nóng)藥的研發(fā)，關(guān)注法律法規(guī)動態(tài)，充分利用最新科學(xué)技術(shù)，優(yōu)化農(nóng)藥評價數(shù)據(jù)。管理部門應(yīng)積極推動國際交流與合作，進一步強化農(nóng)藥全生命周期風(fēng)險管控，逐步構(gòu)建我國預(yù)防性農(nóng)藥登記管理體系。

信息來源：《農(nóng)藥科學(xué)與管理》2025年第11期